5-羟色胺能神经元标志物

  • 来源:北京索莱宝科技有限公司
  • 时间: 2022/9/9
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    5-羟色胺(5-HT)能神经元位于脑干中缝核和网状结构的相邻细胞翼,广泛投射至中枢神经系统的每一主要亚结构,其中释放的5-HT靶向14种不同的受体类型。在背侧中缝核(DRN)中5-HT神经元占所有神经元的三分之二,且提供了前脑约70%的5-HT。5-HT能神经元不仅可以释放5-HT(又称血清素)作为神经递质,同时也释放谷氨酸。三种谷氨酸囊泡转运体VGluTl,VGluT2以及VGluT3负责转运谷氨酸到突触囊泡里,其中的VGluT3在5-HT能神经元中呈高表达。

    所有5-HT神经元的特征是生物合成5-HT。5-HT在化学上属吲哚胺类化合物,由吲哚和乙胺两部分构成。生物合成是以色氨酸为前体,经过色氨酸羟化酶(TPH)和5-羟色胺酸脱羧酶的作用生成的。色氨酸羟化酶2(TPH2)和芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)是直接催化大脑5-HT合成的两种末端效应物。5-HT神经传递需要再摄取和囊泡转运活动。高亲和力5-HT转运蛋白(SERT,SLC6A4)用于5-HT再摄取,囊泡单胺转运蛋白2(VMAT2,Slc18a2)用于装载囊泡。5-HT合成、再摄取和囊泡转运的共同末端效应物一起构成了一组5-HT途径蛋白,其激活赋予5-HT型递质同一性。PET1除了在5-HT神经元出生时控制5-HT途径基因的诱导外,它还可能直接控制支持5-HT神经元成熟的基因表达轨迹。

     

    5-HT能神经元可参与调控多种功能状态,如情绪、焦虑、睡眠-觉醒、感觉与运动功能等。5-HT神经递质的释放减少被认为是包括焦虑及抑郁症在内的多种精神疾病的病理生理基础。现阶段临床运用的抗抑郁药,比如西酞普兰,氟伏沙明,其作用机制主要是通过调控5-HT神经递质系统来发挥作用的。5-HT可通过作用于终纹床核(BNST)神经元的5-HT2C受体(5-HT2CRs)或5-HT1A受体(5-HT1ARs)产生致焦虑或抗焦虑效应。中缝背核中5-HT能神经元对BNST功能的调节主要依赖于兴奋性和抑制性5-HT受体的平衡。DRN-BNST通路在焦虑调节中起到了至关重要的作用。DRN的5-HT神经元可密集地投射到大脑中参与奖赏的区域,如外侧僵核中脑腹侧被盖区的多巴胺能神经元,并通过不同的5-HT受体亚型调节多巴胺的传递。目前认为背侧中缝核中的5-HT能神经元有促进觉醒、减少快速动眼睡眠的功能。

    已有一些蛋白被鉴定可用作5-羟色胺能神经元的标志物(见表1)

     

    表1 5-羟色胺能神经元标志物

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