RNAi介导的基因沉默没有破坏内源性microRNA通路

  • 来源:生物谷
  • 时间: 2008/6/18
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    来自Alnylam公司,美国麻省理工癌症研究中心(Center for Cancer Research),德州大学西南医学中心(University of Texas Southwestern Medical Center),瑞士联邦技术院(Swiss Federal Institute of Technology Zurich, ETHZ)的研究人员证实了一种深具潜力的遗传治疗方法的安全性,这种治疗方法有广泛的应用前景,可以治疗包括癌症在内的许多疾病。

        这一研究成果公布在9月27日的Nature杂志上,文章描述了一种治疗的新方法,去年一篇同样发表于Nature的文章报道了另外一种常用的的方法,但是这种方法会引起小鼠致死。

        在Anderson等人发表这篇新成果中,研究人员证实siRNA并不会如同shRNA一样,加大剂量引起毒性,这是因为这一过程并不会影响miRNA途径,而且研究人员在小鼠和仓鼠肝脏细胞中实现了靶标基因80 %的沉默效果。

        Alnylam科研主任David Bumcrot表示,“利用化学合成的siRNA,你可以传递有效siNRA,获得治疗性的基因沉默效果,而这并不影响细胞内源性miRNA”。

        研究人员采用的RNA传递系统是来自麻省理工的一种RNA传递新方法,这种方法的具体细节将于另外一篇文章中公布。

        在许多RNAi研究中,研究人员都是利用逆转录病毒传递编码shRNA的基因,进一步加工成siRNA,一旦这一基因结合到细胞DNA上,shRNA就会合成,从细胞核传递到细胞质。早期的研究发现大量shRNA会阻断细胞输出miRNA,因为后者与前者使用的是同一输出途径。没有正常的功能性miRNAs,小鼠就会死亡。虽然低剂量的shRNA不会引起毒性,但是这种剂量很难进行调控——一旦shNRA基因结合到宿主细胞DNA上,它的表达期限就很长。

        这篇文章则是将siRNA直接传递到细胞质,因此不会与miRNA形成竞争。Bumcrot认为,“我们希望证明如果是在这一途径的下游进行,那么就不会干扰miRNA途径”,“利用合成的siRNA,我们传递了一个合适剂量的siRNA,我们知道这种效果会持续多久,如果产生毒性,可以马上停止,因此这样比较容易调控,安全一些。”

    原文下载:

    Effective RNAi-mediated gene silencing without interruption of the endogenous microRNA pathway.pdf